Griscelli syndrome-type 2 in twin siblings: case report and update on RAB27A human mutations and gene structure

Griscelli syndrome (GS) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutation in the MYO5A (GS1, Elejalde), RAB27A (GS2) or MLPH (GS3) genes. Typical features of all three subtypes of this disease include pigmentary dilution of the hair and skin and silvery-gray hair. Whereas the GS3 phenotype is restricted to the pigmentation dysfunction, GS1 patients also show primary neurological impairment and GS2 patients have severe immunological deficiencies that lead to recurrent infections and hemophagocytic syndrome. We report here the diagnosis of GS2 in 3-year-old twin siblings, with silvery-gray hair, immunodeficiency, hepatosplenomegaly and secondary severe neurological symptoms that culminated in multiple organ failure and death. Light microscopy examination of the hair showed large, irregular clumps of pigments characteristic of GS. A homozygous nonsense mutation, C-T transition (c.550C>T), in the coding region of the RAB27A gene, which leads to a premature stop codon and prediction of a truncated protein (R184X), was found. In patient mononuclear cells, RAB27A mRNA levels were the same as in cells from the parents, but no protein was detected. In addition to the case report, we also present an updated summary on the exon/intron organization of the human RAB27A gene, a literature review of GS2 cases, and a complete list of the human mutations currently reported in this gene. Finally, we propose a flow chart to guide the early diagnosis of the GS subtypes and Chédiak-Higashi syndrome.

Experiencia clínica prospectiva con glimepirida en pacientes con Diábetes Mellitus tipo 2 en Venezuela / Prospective clinical experience with Glimipiride tolerance in patient with diagnosis of diabetes mellitus type 2 in Venezuela

El objetivo del trabajo fue evaluar la eficacia y tolerancia de glimepirida en pacientes con diagnóstico de Diábetes Mellitus tipo 2 en Venezuela. Mediante un estudio multicéntrico abierto, no randomizado, prospectivo, de Glimepirida en pacientes diabéticos tipo 2. Dosis de inicio: 1 mg de glimepirida, de acuerdo a las respuesta se aumenta la dosis en 1 mg cada 2 semanas hasta alcanzar una glicemia en ayunas menor o igual a 140 mg/dl. El período total de observación fue de 12 semanas. Se realizó un control cada dos semanas. Se estudió una muestra de 258 pacientes diabéticos tipo 2 que no estaban controlados adecuadamente con dieta, ejercicios y/o tratamiento hipoglicemiante, quienes recibieron glimepirida por primera vez o cambiaron su tratamiento a glimepirida. Todos los datos se analizaron mediante la prueba T de Student con dos colas. Se consideró resultado estadísticamente significativo a los valores de p<0.05 en lo que se refiere a disminución de glicemia por cada consulta. Al inicio del estudio la glicemia en ayunas se encontraba en valores de 225,55 ñ 67 mg/dl. Al término del estudio la glicemia obtenida fue 127,80 ñ 42 mg/dl. La glicemia disminuyo en promedio un 44 por ciento luego de 12 semanas de tratamiento. 93 por ciento de casos lograron control adecuado de la glicemia. No se presentaron efectos secundarios en 91 por ciento de los casos. Ocurrieron reacciones adversas en 21 pacientes (9 por ciento de los casos), de los cuales 11 casos corresponden a episodios de hipoglicemia. La hipoglicemia fue leve o moderada en todos los casos no ameritando hospitalización. Glimepirida demostró eficacia terapéutica al disminuir los niveles de glicemia en ayunas a valores menores o iguales a 140 mg/dl en el 79,53 por ciento de los pacientes, significativo estadísticamente, con un excelente perfíl de seguridad (91 por ciento de los casos no reportaron efectos secundarios